Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident donc de chercher les créateurs de cet ouvrage rapporté d'Amsterdam par un ancien étudiant puis complété au fur et à mesure par les élèves. C'est là qu'ils tombent sur un certain Noah Levenstein....

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Lors d'un tremblement de terre, la croûte terrestre est fracturée libérant d'énormes requins préhistoriques sous l'Arkansas. C'est malheureusement exactement à ce moment que 4 bimbos décident de s'évader de prison....

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Un spa qui répond aux désirs érotiques de ses clients fait face à une fermeture lorsqu'un flic infiltré arrive pour enquêter sur ses affaires torrides....

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Lors d'un tournage, l'équipe du film a le malheur de s'approcher près du nid d’un Piranhaconda. Demi-piranha, demi anaconda, la bête se rend compte qu'un de ses œufs lui a été dérobé. Entrant dans une rage, elle prend pour responsable l'équipe de tournage et décide de s'attaquer à eux. Pourtant c'est un scientifique non loin d'eux qui l'a volé. Afin d'apaiser le Piranhaconda et de pouvoir rentrer chez eux, le groupe se met à a recherche du mystérieux voleur d'œufs....

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En 2010, Stephen Clancy Hill (Steve Driver, son pseudonyme) est une star du porno en herbe. Il vit et travaille à San Fernando Valley, le Hollywood des films X. Quand Stephen apprend qu'il n'est pas reconduit, il devient fou de rage et tue de nombreuses personnes présentes sur le plateau de tournage notamment son meilleur ami Herbert Wong (ou Tom Dong). Le meurtrier se lance alors dans une cavale qui va durer plusieurs jours......

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