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Chris Redfield membre de la Bioterrorism Security Assessment Alliance, convainc l'agent du gouvernement Leon S. Kennedy et le professeur Rebecca Chambers de l'Institut de Biotechnologie Alexander d'arrêter un marchant de mort en quête de vengeance prêt à libérer un virus mortel au coeur de New York....

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L'amitié des filles est mise à l'épreuve quand la méga popstar Livi arrive à Heartlake City. Lorsque le titre phare de nos amies Girlz est volé par le manager de Livi, elles n'ont d'autre choix que de faire preuve de ruse. Alors que les filles essayent de révéler à Livi la vérité au sujet de son dernier tube, elles apprennent toutes que la gloire ne fait pas tout et que parfois l'amitié est la chose la plus précieuse au monde....

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A San Francisco, Jill Valentine doit faire face à une nouvelle épidémie de zombies. Tandis que Leon Kennedy est sur la piste d'un scientifique de la DARPA kidnappé, Claire Redfield traque un monstrueux poisson tueur de baleines. Rejoints par Chris Redfield et Rebecca Chambers, ils découvrent que leurs enquêtes respectives ont un point commun. Leurs indices convergent tous vers le même endroit : l'île d'Alcatraz, où un nouveau mal a élu domicile et attend leur arrivée....

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