Un an après leur sortie du lycée, le naïf Jim et ses copains Oz, Kevin et Finch se retrouvent pour des vacances d'été, qu'ils espèrent torrides. Leur nid d'amour, un bungalow au bord du lac Michigan, n'attend plus que l'arrivée et le bon vouloir des filles : la rousse Heather, la tendre Nadia, la flûtiste Michelle, la sage Jessica et l'élégante Vicky. Mais les choses ont évolué ces derniers mois, remettant en question les rêves et les espoirs de cette ardente jeunesse. À la suite d'un énième fiasco, Jim constate, avec dépit, qu'il ne suffit pas d'avoir perdu sa virginité pour être un séducteur. Oz, le nonchalant, doit stoïquement s'accommoder de l'éloignement de sa chère Heather. Kevin se demande s'il se contentera longtemps de n'être que le bon ami de Vicky, tandis que Finch potasse avec ardeur le Kama Sutra, dans l'espoir fallacieux d'asservir à jamais la mère de l'ignoble Stifler....

Ian, adolescent réservé vivant à Chicago, fatigué d'accumuler les râteaux, décide de tenter sa chance sur le net. Il y fait la rencontre d'une créature de rêve qui lui donne rendez-vous à Knoxville pour une nuit de débauche. Sur les mauvais conseils de John, son pote de toujours, et de Félicia, sa meilleure amie, Ian "emprunte" la voiture de Rex, son psychopathe de frère et les embarque dans une folle virée à travers les Etats-Unis......