Jamal Jeffries, un basketteur brillant et outrancier, est radié de son équipe par la NBA. Avec le concours réticent de son agent, il tente alors de revenir dans la compétition en prenant l'identité d'une basketteuse, celle de Juwanna Mann, et en participant au championnat féminin....

Après des années d’entrainement acharné afin d’intégrer une équipe du tournoi de basketball Rucker Classic, Dax doit faire face à une série de revers, notamment celui de perdre son équipe au profit de son rival de longue date. Souhaitant désespérément remporter le tournoi et empocher le prix, Dax approche un homme, un mythe, le légendaire Oncle Drew et le convint de retourner sur le terrain une fois de plus. Les deux hommes partent à la recherche des membres de l’ancienne équipe de Drew et prouvent qu’un groupe de septuagénaire peut encore remporter la victoire....

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Dans le luxuriant et royal pays du Zamunda, le nouveau roi, Akeem, et son fidèle confident, Semmi, se lancent dans une toute nouvelle aventure comique à travers le monde, en partant de leur grande nation africaine jusqu’au quartier du Queens, à New York, où tout a commencé....