Melody, Val et Josie, les trois membres du groupe de rock "Josie et les Pussycats", rêvent de faire connaître leur musique au monde entier. La chance tourne lorsque MegaRecords les découvre et produit leur premier disque. Très vite, "Josie et les Pussycats" deviennent numéro 1 des ventes. Mais les filles découvrent qu'elles sont les pions d'un plan machiavélique de MegaRecords : contrôler la jeunesse américaine à travers des messages subliminaux insérés dans leurs chansons !...

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En quête de popularité, le vampire Lestat s'initie à la musique rock et devient le chanteur d'un groupe underground. La raison de son succès : son allure et ses manières de vampire. Nuit après nuit, des groupies se pressent dans sa somptueuse demeure, lui fournissant en abondance le sang frais nécessaire à sa survie. Au cours de sa fulgurante ascension, Lestat fait la rencontre de Jesse Reeves, une étudiante anglaise, nièce de la vampire Maharet. Fragile, désorientée, la jeune fille s'offre à Lestat et demande à être initiée par lui. Mais pour la première fois, celui-ci se refuse à profiter d'une innocente. En rompant avec la traditionnelle discrétion des vampires, Lestat s'attire la haine de Marius, son ancien maître, et réveille la soif de pouvoir de la reine Akasha, qui décide d'en faire son compagnon....