Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident donc de chercher les créateurs de cet ouvrage rapporté d'Amsterdam par un ancien étudiant puis complété au fur et à mesure par les élèves. C'est là qu'ils tombent sur un certain Noah Levenstein....

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Avant de faire évoluer sa carrière, Amber demande quelques jours de réflexion et retourne dans sa ville natale. En aidant une amie à peindre un décor de théâtre, Amber rencontre Jason, un menuisier qui va la faire douter de ses choix professionnels…...