Claire Gregory, une personnalité de la haute société new-yorkaise, est témoin d'un meurtre dans une luxueuse boîte de nuit. L'inspecteur Mike Keegan, récemment promu, est chargé de la protéger....

Roger Murtaugh, policier noir proche de la retraite et père de famille, se voit adjoindre comme coéquipier Martin Riggs dit "L'arme fatale", policier exemplaire qui joue au trompe-la-mort depuis le décès de sa femme, et qui l'entraîne dans le démantèlement d'un réseau de trafiquants. En retour, ces derniers kidnappent la fille de Roger…...