Dans un laboratoire du Maine travaillant sur la mise au point d'un sérum, des anacondas , une femelle géante et deux mâles, s'échappent en laissant les grilles du parc ouvertes permettant le passage des crocodiles du Lac Noir vers le Lac Clair, lieu de villégiature où un groupe de jeunes filles se retrouvent pour leur examen d'entrée dans un club de sororité universitaire....

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Crystal, jeune adolescente solitaire, se rend au centre commercial pendant les fêtes. Le Père Noël lui propose de faire un voeu, tout en jetant une pièce dans la fontaine à souhait. Son voeu : trouver un jour, un ami qui lui sera fidèle et qui pourra devenir son confident. Peu après, elle se rend dans l'animalerie Whiskers, où elle travaille de temps en temps. Là bas, elle rencontre Grumpy Cat, une petite chatte grognon et ironique, qui râle tout le temps. Crystal se rend compte qu'elle peut communiquer avec elle. Une amitié va alors se lier entre elles....