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Ben Stiller réendosse le rôle de Larry, le gardien de musée le plus survolté, dans le dernier volet de la saga La Nuit au Musée. Il quitte pour Londres où il va vivre sa plus grande aventure. Accompagné de ses amis le Président Roosevelt, Attila, le Romain Octavius, Jedediah et le pharaon Ahkmenrah, ainsi que de nouveaux personnages délirants, il va tenter de sauver la magie avant qu’elle ne disparaisse à tout jamais....

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Bailey est une jeune prof de littérature qui vit seule et qui adore les chiens. Épaulée par sa meilleure amie Amber, elle se met à la recherche de l'âme soeur. Elle rencontre tout d'abord Wade, un sportif, heureux propriétaire d'un golden retriever nommé Adam. Mais Wade est un coureur de jupons. Quand il décide de déménager à Seattle pour suivre une autre femme, il laisse Adam à Bailey. Bailey rencontre ensuite Jonathan, un auteur dramatique, et sa chienne dalmatien Eve. L'idylle est de courte durée : Bailey se rend compte du caractère égocentrique du jeune intellectuel, qui finit par lui laisser sa chienne. Bailey a désormais deux chiens....

Elizabeth Daley est une auteure à succès. Elle vient d’avoir un petit garçon, Evan, après deux années de FIV. Ses meilleures amies, Julie et Kate, partagent ces premiers instants avec elle. Julie vient de tomber enceinte et Kate les jalouse car elle n’a ni homme ni enfant dans sa vie. Lorsque Elizabeth commence un blog et qu’elle commence à recevoir des commentaires très agressifs de la part de l’une de ses abonnées, elle perd pied…...