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A San Francisco, Jill Valentine doit faire face à une nouvelle épidémie de zombies. Tandis que Leon Kennedy est sur la piste d'un scientifique de la DARPA kidnappé, Claire Redfield traque un monstrueux poisson tueur de baleines. Rejoints par Chris Redfield et Rebecca Chambers, ils découvrent que leurs enquêtes respectives ont un point commun. Leurs indices convergent tous vers le même endroit : l'île d'Alcatraz, où un nouveau mal a élu domicile et attend leur arrivée....

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Séparée de ses parents à la naissance suite à une éruption volcanique, puis ayant grandi dans une société très injuste, Alana tente de comprendre le mystère de ses crises de colère. Quand elle apprend qu'elle est la réincarnation de Sri Asih, la déesse de justice, elle va mettre ses super-pouvoirs au service du bien contre la corruption et le crime organisé....