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Hannah est une adolescente qui souffre d’anxiété, mais elle mène une vie normale dans une banlieue tranquille. Sa vie bascule quand sa mère lui annonce qu’elles vont déménager à Chicago. Elle a du mal à s’intégrer à son nouvel environnement et doit faire face à la pression scolaire de son nouveau cours d’arts plastiques. Quand elle rencontre Dylan, un élève plus âgé, elle se lie d’amitié avec lui et son groupe d’amis. Mais ils prennent des anxiolytiques et quand Hannah se laisse convaincre d’en prendre aussi, elle est prise dans un engrenage......

La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l'impitoyable diva, Regina George. Après avoir conclu une alliance secrète avec les exclus de l'école pour renverser Regina, Cady doit apprendre à rester fidèle à elle-même tout en naviguant dans la jungle la plus impitoyable de toutes : le lycée....