L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville alors qu'une tempête de vent les libèrent d'un parc d'attraction, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis sans façade maritime par une série de tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout....

Megan Walsh est une brillante femme d'affaire qui n'a pas assez de temps à accorder à son mari et ses deux enfants. Alors qu'elle accompagne ses enfants pour collecter des friandises lors d'Halloween, elle se retrouve dans une situation curieuse ou plusieurs familles sont en pleine décoration pour Noël (pourtant distant de 2 mois). Ils essaient en faite d'offrir à un enfant du voisinage mourant une forme rare de leucémie, Dax, un dernier noël. Curieuse, Megan lit le blog de la mère de Dax et inspiré, remet de l'ordre dans ses priorités....

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