Cinq extra terrestres à l’apparence de chiens, perdus après avoir utilisé leurs dons pour ouvrir des portes inter-dimensionnelles, finissent par échouer sur la Terre. Pris, comme ses acolytes, pour un animal errant malgré ses couleurs flashies puis placé à la fourrière, l’un d'eux est finalement adopté par la mère d'un enfant de 10 ans, Jamie. Découvrant le secret de son nouvel « animal domestique », il va, avec l'aide de sa voisine, Calire, tenter libérer les quatre autres pour les renvoyer dans leur monde......

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Bienvenue à l’Hôtel Transylvanie, le somptueux hôtel de Dracula, où les monstres et leurs familles peuvent enfin vivre leur vie, se détendre et faire « monstrueusement » la fête comme ils en ont envie sans être embêtés par les humains. Pour l’anniversaire de sa fille, la jeune Mavis, qui fête ses 118 printemps, Dracula invite les plus célèbres monstres du monde – Frankenstein et sa femme, la Momie, l’Homme Invisible, une famille de loups‐garous, et bien d’autres encore… Tout se passe très bien, jusqu’à ce qu’un humain débarque par hasard à l’hôtel et se lie d’amitié avec Mavis…...

Le Docteur Strange lance un sort interdit qui ouvre le portail du Multivers, incluant des versions alternatives de lui-même. Cette menace à l'humanité est plus puissante que les pouvoirs combinés de Strange, Wong et Wanda Maximoff....