En 1947, Sherlock Holmes, depuis longtemps à la retraite, vit paisiblement dans le Sussex, avec sa gouvernante et son fils, un détective amateur. Mais la quiétude recherchée n'est que de façade... Une affaire vieille de 50 ans le hante encore et toujours. Malheureusement seuls quelques fragments sont encore vivaces : une altercation avec un époux en colère, un lien profond mais mystérieux avec son épouse fragile. Si son légendaire pouvoir de déduction n'est plus intact, et si Watson n'est plus là, Holmes va se lancer dans son ultime enquête, la plus compliquée de sa longue carrière......

L'histoire commence avec Jennifer Strange, 15 ans, qui remplace le directeur manquant, M. Zambini, pour une agence de recrutement de magiciens appelée Kazam. Une prophétie prédit que le dernier dragon mourra bientôt, ce qui signifie que le territoire du dragon est à saisir. Essayant de trouver la vérité, Jennifer trouve le tueur de dragons officiel et est poussée à devenir son apprentie. Commence le pire. Le tueur de dragons meurt et Jennifer devient la dernière dragonslayer, ce qui signifie qu'elle sera celle qui tuera le dragon....