Un criminel bien sous tous rapports, surnommé le "Picasso trigger", offre à la ville un tableau d'une valeur de trois millions de dollars. A la sortie de cette grande réception, le généreux donateur est froidement abattu. Suite à cet horrible crime, les amis du "Picasso trigger" se mettent en tête d'éliminer tous les agents fédéraux liés à l'assassinat......

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Alors qu'elles survolent l’océan Pacifique, les agents spéciaux Donna et Taryn se retrouvent parachutés sur une île après la chute de leur appareil. Cette dernière s'avère être habitée par un ancien soldat de l'armée impériale nippone. Sa mission : tuer quiconque tente de mettre la main sur un trésor de guerre dérobé aux Philippines. Rapidement, l'île va devenir le théâtre d'un affrontement sans merci entre criminels, mercenaires et agents fédéraux envoyés à la rescousse par le gouvernement américain....

Un disque d'ordinateur contenant les plans pour localiser un trésor caché a été volé. Les LETHAL Ladies mènent l'enquête.......