À Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice en devenir qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité....

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Leona et Allen tuent involontairement deux délinquants qui ont dans leur sillage de nombreux "amis". Depuis ce jour, le couple entame une lente métamorphose qui implique leur existence et leurs valeurs morales....

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La vie familiale de la famille Whitmore est perturbée par une soirée sombre par un groupe de personnages étranges qui semblent agir sous le charme de leur chef. Ce gang brutal prend possession de leur maison et oblige chaque membre de la famille à prendre part à des rituels étranges conçus pour nourrir le souhait de mort apparent du chef....

Un groupe de rock, qui s'apprête à donner un concert, est hébergé par une étrange famille qui prépare l'avènement du quatrième Reich......

Quand un jeune artiste de talent (Danny) arrive à l'ouverture de sa première exposition à New-York, ses peintures érotiques déclenchent des souvenirs de son premier amour (Carter), une athlète en difficulté dont la dépression et l'abnégation l'ont conduit au suicide. Grâce à une série de flash-back, nous voyons Danny et Carter se débattre avec leur attraction mutuelle. Avec les encouragements de trois femmes fortes et très différentes, Mme Martin, un professeur d'art à l'esprit libre, sa meilleure ami, Andy, une jeune fille avec une déficience physique grave, et Miriam, une alcoolique en sevrage, Danny apprend à utiliser sa créativité pour transcender sa douleur. Quinze ans plus tard, Danny est confronté à la possibilité de perdre Allan, son amant du moment, à moins qu'il tienne sa promesse de ne jamais peindre le garçon....

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Hollywood, années 30. La vedette Frances Farmer scandalise par son anti-conformisme : voyage à Moscou, de multiples liaisons, et un penchant pour l'alcool et la drogue. Comédienne de talent, elle connaît la gloire mais Hollywood va s'acharner à briser sa carrière en l'enfermant dans des rôles de second plan. Sa mère décide de la faire interner....

Fragilisée par une rupture, Daphne peine à retrouver foi en l’amour. Sa rencontre avec Frank et Jack, deux hommes qui tombent sous son charme, vient chambouler ses certitudes. L’un est un universitaire doux et sensible, l’autre un globetrotteur imprévisible. La jeune femme ne sait lequel choisir entre ses deux prétendants, désireuse d’expérimenter toutes les facettes de sa propre personnalité. Ce double jeu ne pouvant durer qu’un temps, Daphne va devoir faire un choix....

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Initialement, "Mulholland Dr." était de marquer le retour de David Lynch à la télévision. Il s'agit d'un scénario original d'un scénario de pilote de 94 minutes pour une série télévisée (co-écrite avec la scénariste télévisée Joyce Eliason) pour la chaîne ABC, qui a approuvé le scénario, mais a choisi de ne pas diffuser le pilote une fois a été fait en 1999, malgré les efforts de Lynch pour couper le projet à leur goût. Il a été laissé dans les limbes jusqu'à 18 mois plus tard, la société française Studio Canal Plus (également producteur de "The Straight Story") a accepté de payer 7 millions de dollars pour le pilote, et quelques millions de plus pour transformer le pilote en deux heures. Film de 27 minutes. Le coût du film a doublé pour atteindre 14 millions de dollars car les décors ont dû être reconstruits et les acteurs rappelés....

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