Harley Anderson et Simon Quint, deux hommes dont les destins divergent se retrouvent mêlés à la même affaire. En effet, ils s'unissent pour mettre la main sur une créature légendaire se cachant dans les montagnes: le bigfoot....

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Surpris au lit avec la femme de son employeur, Jack Hayes (Jared Leto) doit quitter Las Vegas en catastrophe, entraînant avec lui son meilleur ami, Pilot Kelson (Jake Gyllenhaal). Destination : Seattle et les funérailles de Kurt Cobain. Un périple de 1 000 kilomètres ponctué de drôles de rencontres... et de multiples imprévus !...

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