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En 1975, à New York, Carlito Brigante, un ancien trafiquant de drogue, est libéré de prison grâce à David Kleinfeld, son avocat, qui a découvert plusieurs vices de forme dans la manière dont le procureur Bill Norwalk avait instruit le procès. Carlito est bien décidé à rentrer dans le droit chemin et, dès qu'il aura économisé assez d'argent, il compte se retirer aux Bahamas pour s'assurer une retraite paisible avec Gail, sa compagne danseuse dans une boîte de strip-tease. Mais le destin en décidera autrement....

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Une nuit, un homme nu erre dans les rues de New-York. L'inconnu est amené aux urgences de l’hôpital Gramercy où le brillant docteur Guy Luthan, qui est alors en service, tente de le soigner rapidement de violentes crises de spasmes. Après une accalmie, le malheureux attrape le col de la blouse de Luthan et le supplie de le sauver puis s’effondre, mort. Luthan est bouleversé par la tournure des événements. Ne comprenant pas les symptômes, l’existence d’un bracelet mystérieux au poignet de l’individu et son comportement étrange l’interpellent. Ce qui lui semblait être un souci d’ordre professionnel devient finalement une obsession. Aidé de l’infirmière Jodie Trammel, il mène l’enquête dans les couloirs sombres de la recherche médicale, parfois jusqu’au péril de sa vie......

À Brooklyn, c'est littéralement le jour le plus chaud de l'année. Mookie, un jeune afro-américain, est livreur à la pizzeria du quartier, tenue par Sal et ses deux fils, d'origine italienne. Chacun vaque à ses occupations, mais la chaleur estivale va bientôt cristalliser les tensions raciales....

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New York, été 1977. Alors que la ville connait une canicule historique, un tueur en série, The Son of Sam, frappe dans le quartier italo-américain de South Bronx. Les rumeurs et soupçons enflent, la presse entretient la paranoïa ambiante : New York suffoque....

Abandonnée par son imprésario, une apprentie comédienne devient « Girl 6 » au sein d'un service de téléphone rose......

En 1993, à New York, un couple de jeunes et riches immigrés s'apprête à célébrer Noël. Elle est d'origine portoricaine, tandis que lui est d'origine dominicaine. S'ils ont réussi professionnellement c'est grâce au métier à haut risque qu'ils exercent : ils sont trafiquants de drogue…...

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Marié, séduisant et ambitieux, le jeune Sherman McCoy gagne des millions à la Bourse, possède un magnifique appartement sur Park Avenue, en plein cœur de Manhattan, et se délasse en compagnie de sa ravissante maîtresse, Maria. Un jour, une stupide erreur d'aiguillage sur l'autoroute les conduit dans le Bronx. Une altercation avec deux jeunes Noirs, un démarrage en trombe, un choc sourd sous la voiture et la vie bien ordonnée de Sherman bascule brusquement dans l'angoisse. Peter Fallow, un journaliste en mal de scoop, s'empare de l'affaire et dénonce, sans la moindre preuve, une agression raciste. Un procureur ambitieux lui emboîte le pas…...

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Le parcours du gangster porto-ricain Carlito Brigante des années 40 aux années 70....