Première partie de la tétralogie, le film suit Tulse Luper enfant au cours de la première guerre mondiale, explorateur en pays Mormon dans l'Utah puis écrivain en Belgique pendant la montée du fascisme. Il collectionne des valises (92 au total) contenant des objet représentant le monde....
Dans les années 50, William S. Burroughs vit entre la drogue, sa femme Joan, également droguée, son amant, sa passion pour les armes et ses amis écrivains....