Ce nouveau chapitre de la saga Resident Evil, situé en 1998, dévoile enfin les secrets du manoir Spencer et de la ville qui fut autrefois le siège florissant du géant pharmaceutique Umbrella Corporation. Depuis le départ de la toute-puissante entreprise, Raccoon City a sombré jusqu’à la ruine, et une menace terrible rôde dans l’ombre. Lorsque le mal se réveille, Claire et Chris Redfield accompagnés de Jill Valentine unissent leurs forces pour tenter de découvrir la vérité sur Umbrella, en espérant voir le bout de la nuit......

C'est Noël dans le quartier animé de Manhattan. Neve Collins, mère célibataire et femme de chambre dans un hôtel de luxe, n'a pas l'intention de duper l'important client James Winter, Prince de Genova, lorsque celui-ci la prend pour une riche cliente de l'hôtel. Des étincelles commencent à jaillir entre eux tandis qu'ils font connaissance lors d'une visite royale de la ville. Mais lorsqu'une proche de James découvre la véritable identité de Neve, celle-ci risque de perdre son emploi, sa réputation, et l'amour de sa vie....