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La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l'impitoyable diva, Regina George. Après avoir conclu une alliance secrète avec les exclus de l'école pour renverser Regina, Cady doit apprendre à rester fidèle à elle-même tout en naviguant dans la jungle la plus impitoyable de toutes : le lycée....