Le professeur Sherman Klump est sur le point d'épouser sa jeune et jolie collègue Denise Gaines. Sa famille, qui avait craint de le voir rester célibataire a vie, est ravie. Mais Sherman est inquiet. Buddy, son odieux alter ego, dont il se croyait débarrassé, surgit sans crier gare et menace gravement ses projets matrimoniaux. Pour éliminer définitivement le gêneur, Sherman décide d'éradiquer l'ADN de son patrimoine. Mais l'opération échoue et Buddy tente de s'emparer du sérum de jouvence inventé par Sherman....

Lilly doit rejoindre Jonathan, l'homme de ses rêves, à un mariage. Mais celle-ci ayant perdu l'invitation du mariage et ignorant tout du lieu de la soirée, décide, avec son amie Frances, de faire la tournée des bars de la ville afin de trouver le lieu du mariage. Mais très vite Lilly va se rendre compte que Frances n'est pas à la recherche de la même chose......