David Wells voit sa vie prendre une tournure inattendue le jour où il se fait licencier de la banque où il travaillait et où sa fiancée décide de le quitter pour un de ses anciens collègues. Jack, son meilleur ami, va tenter de le soutenir, mais David envisage très sérieusement de monter un hold up....

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Bernie LaPlante, éternel looser, considéré comme un tocard par son entourage, sauve, une nuit où il erre aux abords de Chicago, les passagers d'un avion, qui vient de s'écraser sous ses yeux. Quand Gale Gayley, jeune reporter TV, qui se trouve parmi les victimes, veut le remercier, Bernie a disparu, laissant derrière lui un indice, une chaussure embourbée. La jeune femme bat la campagne pour retrouver le propriétaire de la chaussure et c'est un clochard, John Bubber, auquel Bernie avait confié son aventure, qui se présente à l'Amerique reconnaissante....

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Une cinéaste en herbe apprend que le succès à Hollywood n'est pas aussi facile qu'elle le soupçonnait alors qu'elle tente de découvrir la formule du succès. Lorsque les conseils de son oncle ancien et serviable ne parviennent pas à ouvrir la voie, Sarah Wilder doit demander conseil à des personnalités hollywoodiennes telles que Mike Meyers, Ben Stiller et Fred Willard – seulement pour découvrir que le vieil adage est vrai et Nobody Knows Tout sur la façon de réussir dans le monde impitoyable de Los Angeles....