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En faisant la chronique du voyage de Mary de l’adolescence à l’âge adulte et du passage de Max de la maturité à la vieillesse, Mary et Max explore un lien qui surmonte bien plus d’aléas qu’une amitié classique. Comme Harvie Krumpet, des mêmes auteurs, Oscar du meilleur court métrage d’animation, Mary et Max est un parcours à la fois hilarant et poignant à travers l’amitié, l’autisme, la taxidermie, la psychiatrie, l’alcoolisme, l’origine des bébés, l’obésité, la cleptomanie, les différences sexuelles, la confiance, l’accouplement des chiens, les différences religieuses, l’agoraphobie et bien d’autres surprises de la vie....

Steve, un employé de bureau, mène une vie simple et heureuse. Il partage son existence entre son travail et sa vie de famille avec sa femme Alexandra et leurs deux ravissants bambins, Emma et Sam. Alors qu'il vient d'être fraîchement augmenté, Steve rentre chez lui, pour fêter son anniversaire en famille. Mais, alors qu'il pénètre dans son appartement, il découvre que sa femme et ses enfants ne sont plus là. En lieu et place, il trouve une cassette vidéo sur laquelle il voit sa femme qui lui annonce qu'elle le quitte. Il tente alors de sortir de son appartement pour la retrouver. C'est là qu'il découvre que toutes les issues sont hermétiquement closes. Alors qu'il tente d'utiliser son téléphone portable pour appeler à l'aide, il s'aperçoit que la batterie de l'appareil a été remplacée par une balle de pistolet......

Professeur de lettres new-yorkaise, Frannie vit seule. Bien qu'étudiant l'argot et les romans policiers, elle s'est toujours tenue loin de l'aspect glauque de la ville. Un soir, dans un bar, elle est le témoin d'une scène intime entre un homme et une femme. Fascinée par l'intensité de leur passion, elle n'a que le temps de remarquer le tatouage de l'homme et la chaleur de son regard. Le lendemain, elle apprend qu'un meurtre a été commis tout près de chez elle. Malloy, le policier chargé de l'enquête, a le sentiment qu'elle est au courant de quelque chose. Frannie se sent attirée par cet homme, mais son attitude l'effraie tout autant que le tatouage sur son poignet. Le doute s'insinue en elle. Impliquée chaque jour un peu plus dans l'enquête et dans une liaison qui libère autant qu'elle lui fait peur, Frannie est tentée de tout quitter......

Un poète et une étudiante en art, Dan et Candy, vivent une histoire d'amour sauvage et passionnée, mais leur dépendance commune à l'héroïne menace de tout détruire....