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Fay essaie d'échapper à sa propre réalité après la mort de son père. Lorsque sa voiture de sport tombe en panne lors d'une course de dragsters, elle se retrouve bloquée le long de la route 66 dans une ville isolée du désert. À court d'argent, elle fait une série de choix pour gagner assez d'argent pour réparer sa voiture. Après avoir rencontré un clown névrosé toxicomane, elle se retrouve à glisser dans une sombre spirale. Peu de temps après, son road-trip commence à se transformer en cauchemar vivant. Piégée et désespérée, elle se bat pour retrouver son identité tout en naviguant à travers une foule de locaux; un employé de motel effrayant, un prédicateur trop zélé et une tentatrice sexy avec des cornes et une queue....

Photographe talentueuse mais distraite, Lola, sur le point de réussir tant dans l'amour que dans le travail, pourrait tout perdre si elle n'arrive pas à temps à un rendez-vous crucial. Mais, comme d'habitude, Lola est en retard. Avec son travail et sa petite amie en jeu, elle a trois chances de réussir. Dans une course désespérée à travers les rues et les arrière-salles de San Francisco, le temps presse, Lola y parviendra-t-elle ? Viendra-t-elle du tout ? Avec une sensibilité pop qui mélange l'action en direct, l'animation et la photographie, And Then Came Lola explore la question séculaire de l'amour d'une manière nouvelle et inédite : "Si vous essayez, réessayez, réussirez-vous enfin à bien faire les choses ?"...

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