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Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident donc de chercher les créateurs de cet ouvrage rapporté d'Amsterdam par un ancien étudiant puis complété au fur et à mesure par les élèves. C'est là qu'ils tombent sur un certain Noah Levenstein....

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Une nouvelle espèce de pythons géants envahie le parc national des Everglades, déstabilisant ainsi tout l'écosystème. Afin de stopper cette invasion dont les conséquences seraient catastrophiques, les Rangers décident de créer une lignée d'alligators mutants, d'une taille proportionnelle à celle des serpents, afin de se débarrasser des pythons. Bientôt, la Floride devient le théâtre d'une bataille titanesque entre ces deux espèces......

Hanna et sa sœur Jasmine, deux jeunes filles de Bervely Hills, prévoient de passer les vacances en compagnie de leurs amis. Leur projet tombe à l'eau lorsqu'elles se voient dans l'obligation de partir pour le ranch de leur père, qu'elles n'ont pas revu depuis plusieurs années. Peu enthousiastes, elle commencent à profiter de leur séjour après avoir fait la découverte d'une carte au trésor. Se moquant des interdictions de leur père, elles partent alors en chasse......

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Alors que l'élection de la fille la plus populaire du lycée bat son plein, les candidates font l'impossible pour s'attirer les faveurs de Tanner, dont elles entendent faire leur Gay Best Friend, l'attribut indispensable pour être à la mode....

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Préoccupé par la crise économique mondiale, Dagny Taggart découvre un moyen pour prévenir la crise de l'énergie. Il s'embraque alors dans une course contre la montre pour sauver le monde!...