Quelques temps ont passé depuis les aventures mouvementées des 101 dalmatiens. Désormais, pour pouvoir vivre à l'aise avec toute cette incroyable fournée de chiens, Roger et Anita ont emménagé dans une ferme. L'histoire se centre essentiellement autour de trois chiots de la portée de leurs chiens Perdita et Pongo : Lucky, Rolly et Chipounette, qui vont faire les 400 coups et en faire voir de toutes les couleurs à leur entourage, accompagnés de Spot, la poule qui voulait être chien !
Comme si cela ne suffisait pas, nos petits amis vont être régulièrement confrontés à la terrible Cruella d'Enfer, de retour, et à ses deux sinistres comparses. La méchante femme rêve toujours de richesse et de se venger des chiens qui ont fait s'écrouler tous ses plans......
